Nowy Mercedes CLS ma niespełna pięć metrów długości – jest więc o parę centymetrów dłuższy od poprzedniej generacji, ma też nieco większy rozstaw osi, co zapewnia większy komfort pasażerom tylnego rzędu. Co ciekawe, na kanapie usiądą teraz nawet trzy osoby, nie jak wcześniej – dwie.
Nowa generacja CLS-a ma wiele wspólnego z najnowszą Klasą S, flagowym okrętem całej branży motoryzacyjnej. Model wyposażono w najnowszą generację systemów wspomagających. W ramach pakietu wspomagania bezpieczeństwa jazdy oferowane są systemy wspomagające korzystające z danych nawigacyjnych.